长了黑痣,到底怎么确定它是不是黑色素瘤呢?医生会分几步才帮你确诊!当怀疑黑痣是黑色素瘤时,医生会根据ABCDE原则进行肉眼分析,如果怀疑是恶性的,则会做皮肤镜检查或(和)病理活检。皮肤镜检查是指用一个电子皮镜在局部(黑痣处)探测,通过数码拍照分析深部皮肤组织的结构。皮肤镜会提示病变是良性痣还是怀疑黑色素瘤。如果怀疑是黑色素瘤,则需要进一步做活检。活检是指将黑痣完整切除送到病理科诊断,通常不会部分切除,因为部分切除可能会刺激肿瘤快速生长。皮肤镜检查的敏感性有80%左右,病理检查的准确性接近100%,所以病理检查是诊断的金标准。确诊黑色素瘤后,医生还需要通过淋巴结、头、颈、腹部、盆腔的CT,以及骨扫描等检查进一步确诊是否有淋巴结、肝、肺、骨、脑等部位的转移。怀疑恶变的黑痣,到底该不该提前切除?很多患者有这样的疑问,既然黑色素瘤这么可怕,身上的黑痣到底该不该提前切除呢?在中国人群中,平均每人身上都有10~40颗黑色素痣,大部分黑痣不需要处理,它们有可能是皮内痣、皮脂腺痣、脂溢性角化、老年疣等。对于有恶变倾向的黑痣,如交界痣、混合痣,医生会选择性切除;对形态不规则,隆起、近期出现破溃、出血、增大的黑痣,医生评估后会预防性的切除。有家族史的人如何观察自己的黑痣?普通的黑色素痣1~2个月观察一次,每次拍一张照片(相同姿势,相同角度),对比黑痣的大小、形态是否有变化。如果黑痣发生隆起、破溃、出血或者迅速增大,则要及时做皮肤镜或者病理活检。连斌大夫门诊时间:每周二下午1:30~5:00专业方向:黑色素瘤和泌尿肿瘤的临床诊治和科研工作。患者可通过以下方式就诊:①北京大学肿瘤医院官方网站或门诊部挂号;②010-114电话挂号;③北京市预约挂号平台挂号。>>>查看更多文章请点击以下标题得了黑色素 瘤就没救了吗?这样的黑 痣,可能是黑色素 瘤!可能癌变的黑痣,到底长啥样?>>>点击以下链接查看完整访谈:长成这样的黑 痣,可能是黑色素 瘤!本文系好大夫在线www.haodf.com原创作品,未经授权不得转载。
长成什么样的黑痣,就可能是黑色素瘤呢?别担心,专家已经总结出了ABCDE原则。所以,对照下面的原则,看看自己的黑痣是否有这些特征!A、不对称性,普通的黑痣是圆形或者椭圆形,结构比较对称。而有恶变可能的黑痣,形状通常不规则,不对称。B、边界不规则,有可能发展成黑色素瘤的黑痣,边界可能呈现锯齿状或者地图样的改变,这提示着黑痣可能在向周围组织浸润、侵犯。C、颜色不均匀,普通的黑痣颜色分布比较均匀,但是黑色素瘤的颜色通常不均匀,并且呈现多种颜色混合的情况。D、直径较大,直径在6毫米以上的黑痣,患者应该密切观察。如果黑痣进一步增大,超过1厘米,就应及时就诊。因为直径较大的黑痣发生恶变的可能性明显增加。医生遇到直径较大的黑痣,一般会将其完整切除送到病理科诊断良恶性。E、局部隆起或逐渐生长,如果黑痣在几个月或者半年内迅速增大,则需要找专科医生就诊,进一步排查。对于已经出现破溃、出血的黑痣更应该重视。因为普通黑痣很少出现破溃,即使有刺激因素也不容易破溃。门诊中有患者说黑痣是自己抠破的,如果黑痣能够被抠破,则表示黑痣可能已经发生了恶变。黑色素瘤通常不会出现痒和疼痛的症状。如果出现了痒和疼痛,有可能是其它皮肤肿物。突出皮肤的黑痣,经常摸会导致恶变吗?突出皮肤的黑痣不一定有恶变倾向,也有可能是脂溢性角化、皮脂腺痣、皮内痣,甚至有可能是皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌等恶性程度非常低的肿瘤。所以遇到这种黑痣,应该找专科辨别。但是不管是不是黑色素瘤,都要尽可能避免外部刺激(经常摸、抠、搔抓等)。>>>查看更多文章请点击以下标题得了黑色素 瘤就没救了吗?这样的黑 痣,可能是黑色素 瘤!如何确诊黑 痣是不是黑色素 瘤?>>>点击以下链接查看完整访谈:长成这样的黑 痣,可能是黑色素 瘤!本文系好大夫在线www.haodf.com原创作品,未经授权不得转载。
听到黑痣可能是黑色素瘤,很多人都惶恐不安!什么样的黑痣可能是黑色素瘤呢?下面我们讲讲可能变成黑色素瘤的黑痣有哪些特点!中国患者的黑色素 瘤,多发生在肢端和黏膜欧美、澳大利亚常见的黑色素瘤类型是慢性阳光损伤型和慢性阳光非损伤型,而中国常见的黑色素瘤是肢端型和黏膜型。肢端黑色素瘤是指发生在足底、足趾以及手指、指甲下等部位的黑色素瘤。在中国,大约50%的黑色素瘤是肢端黑色素瘤。黏膜黑色素瘤是中国特有的一种黑色素瘤亚型,占中国黑色素瘤人群的20%,而在欧美人群中只占1%。黏膜黑色素瘤指的是发生在鼻腔、口腔、泌尿生殖道以及食管、小肠、直肠、肛管等消化道黏膜上的黑色素瘤。因此,当这些部位出现黑斑或肿物时需要及时就诊。哪些黑痣容易变成黑色素 瘤?日常门诊中有10%~20%的患者专程来看黑痣,下面我来给黑痣做个总结,当黑痣具有以下特征时,要提高警惕。①特殊部位的黑痣:上面我们提到的手脚和黏膜处长出的黑痣要提高警惕。②形状不规则、快速增大的黑痣:对于一些发育异常的黑痣,比如边缘不规则、局部直径特别大、短时间内迅速增大的黑痣要提高警惕。③经常接受日光照射部位的黑痣:紫外线照射是黑色素瘤的一个诱因,有些职业需要长时间暴露在日光下,经常暴晒的黑痣容易恶变成黑色素瘤。此外皮肤白皙的人尤其是白种人,长期接受日晒,黑痣恶变的概率也会增加。④有晒伤史的患者,如果晒伤部位的黑痣短时间内增大,则需要提高警惕。⑤激光或冷冻处理过的不规则黑痣:当发现异常形态的黑痣,有些人会通过激光或冷冻的方法祛痣,其实这是错误的处理。激光和冷冻可能会刺激黑痣变成黑色素瘤,或导致已经发生的黑色素瘤进一步生长或扩散。⑥有黑色素瘤家族史:中国普通人发生黑色素瘤的概率是十万分之一,家族中有黑色素瘤病史的人,黑色素瘤的发生率比普通人高10~20倍。⑦损伤后出现的黑痣:损伤是一种炎性刺激,也是黑色素瘤的诱因。曾经有过这样的案例,一位患者在多年前脚底曾被针刺伤,伤口痊愈后长出了黑痣,后来黑痣逐渐增大、破溃,等到患者就诊时,才发现是黑色素瘤。因此遇到损伤处的皮肤突然长出黑痣,应该及时就诊。>>>查看更多文章请点击以下标题得了黑色素 瘤就没救了吗?可能癌变的黑痣,到底长啥样?如何确诊黑 痣是不是黑色素 瘤?>>>点击以下链接查看完整访谈:长成这样的黑 痣,可能是黑色素 瘤!本文系好大夫在线www.haodf.com原创作品,未经授权不得转载。
很多人听说黑色素瘤这个疾病,可能是通过《非诚勿扰》这部电影。电影中的李香山脚底长了黑痣没有及时诊治,后来被诊断为黑色素瘤,最终放弃了治疗,等待生命的结束。但是从医生的角度看,李香山所患的黑色素瘤很有可能是早期,如果通过及时有效的治疗,他可能会获得较好的治疗效果。什么是黑色素瘤?在希波克拉底时代,医生把黑色素瘤描述为一种黑色的肿物。随着时代的发展,人们对黑色素瘤的了解越来越多。黑色素瘤,顾名思义就是黑色素细胞恶变引起的恶性肿瘤。
想必大家一定对上面这张图片有印象。确实,2010年上映的“非诚勿扰2”不但火了“见与不见”这首诗,还火了一个病——黑色素瘤。犹记得电影上映后那小半年,科里病房电话不断、门诊量暴涨,甚至有大夫半天门诊创下150多病人就诊记录。可想而知,其中绝大部分都是怀疑黑色素瘤来看痣的,有的人甚至“谈痣色变”,恐慌不已。而片中李香山得了黑色素瘤这个所谓的“不治之症”、“癌中之王”后,放弃治疗,选择了自杀。那么黑色素瘤真那么可怕吗?我们先来回顾下彼时李香山与秦奋的那段对话:李香山:知道吗?这叫黑色素瘤,听说过吗,不治之症,全世界都拿它没辙,只要是得了就等死,无药可医,让哥们赶上了。秦奋:知道多长时间了?李香山:痣是从小就有,后来变成瘤觉得不舒服,确诊了两礼拜了。秦奋:那到别的医院查查?李香山:算了,我想有尊严的死,这不是病,这是命,这是命来找我来了。看完观众不禁内心充满疑问:得了黑色素瘤就得死吗?黑色素瘤是怎么发病的?身上的痣都该去“点”掉吗?怀疑黑色素瘤肿么办?得了黑色素瘤肿么办?这些问题在本科普长微博您都能找到答案。第一章“痣”和“黑色素瘤”的前世今生在欧美,皮肤黑色素瘤最常见,说到黑色素瘤的来由,必须先了解皮肤的结构,人体皮肤分为表皮和真皮,表皮分为:角质层、透明层、颗粒层、棘层、基底层。真皮层分为浅层和深层。黑色素细胞位于皮肤表皮基底层。黑色素细胞产生黑色素,使皮肤呈现自然的颜色,当皮肤暴露于日光下,黑色素细胞便会产生更多的色素使肤色加深,这是机体对日光损伤的一种保护性反应。而黑色素瘤起源于黑色素细胞,当黑色素细胞发生恶变时,就形成黑色素瘤。根据原发部位和生物学特性,黑色素瘤分为四种类型,分别是慢性阳光损伤型、非慢性阳光损伤型、肢端型、粘膜型。欧美黑色素瘤多发生于躯干、面颈部皮肤,以前两种类型为主。亚洲尤其中国黑色素瘤则以肢端型(50.8%)和粘膜型(22.6%)为主。所谓肢端型,顾名思义,发生于四肢末端,譬如足底、手掌、指趾和甲下等均为好发部位。而粘膜型包括原发于鼻咽、口咽、直肠、肛管、泌尿道、生殖道、食管等部位黑色素瘤。除此之外,脉络膜、眼睑也是黑色素瘤好发部位。而由于分型差异,不同部位黑色素瘤在生物学特性、治疗方案、预后都存在差异。而“痣”其实已经被人们当做皮肤上异常肿物的统称了,老百姓也有“痦子”这一叫法。这其中囊括了先天性巨痣、皮内痣、交界痣、混合痣、蓝痣、脂溢性角化病、甚至基底细胞癌、皮肤鳞癌等多种类型。大家可以一一对比,具体鉴别方法,敬请期待另一长微博。那么身上发现“痣”该怎么办呢?——看医生,看医生,看医生!重要的事情说三遍,这不是笑话,而是血的教训。在临床上碰到太多黑色素瘤病人因为“点”痣延误病情、悔恨不已。对于存在恶变风险的“痣”建议完整皮肤切除,送病理检查,而非激光、冷冻,更不应该去“点”掉。皮肤基底细胞癌、鳞癌更不必说,手术是防止复发最重要方法。先天性巨痣、存在风险的交界痣也建议切除送病理。经常有患者问到怎么判断痣有没风险,说白了就是靠原则、临床经验来判断,现在我再次把ABCDE原则列出:第二章 中国黑色素瘤流行病学特征在欧美发达国家,黑色素瘤是高发肿瘤之一,在澳大利亚,黑色素瘤甚至成为发病率排名第一的肿瘤。究其原因,可能与遗传、紫外线照射等多种因素相关,白种人多喜欢暴晒,日积月累的皮肤损伤修复可能成为恶变的源头。亚洲人群高发的肢端型和粘膜型黑色素瘤,则与紫外线照射关系不大,但随着国人生活水平的提高,日光浴暴晒成为一种时尚,未来中国人群黑色素瘤发病率存在进一步升高的风险。我们可以看看下图示世界各地黑色素瘤的发病率,澳洲发病率最高,欧美次之,亚洲最低。但需要注意的是中国,2001年统计的发病率只有0.1/10万,2011年统计则达到1/10万,10年间几乎涨了10倍,未来还将进一步上涨。 有患者要问了“那么中国每年有多少人得黑色素瘤呢?”,好问题,我们现在发挥下数学特长,来具体算一下:澳大利亚发病率为40/10万,据其总人口算出每年新发黑色素瘤10000-12000例;美国发病率按12/10万算,据其总人口算出每年新发黑色素瘤68000例;中国发病率按1/10万算,据我国总人口算出每年新发黑色素瘤13500例,我们看到,虽然中国发病率只有澳洲的1/40,美国的1/10,但由于中国人口众多,每年新发黑色素瘤患者总数甚至超越了澳大利亚。(此处插句题外话,黑色素瘤在中国是少见肿瘤,因此在很多年前甚至没有黑色素瘤专科,直到2005年我的导师郭军教授创立了黑色素瘤专科,中国的黑色素瘤患者才找到一个合适的去处,并有机会接受和欧美黑色素瘤病人同样的治疗,近几年国内也陆续成立了几个黑色素瘤中心,但总体黑色素瘤诊治水平参差不齐,为此,郭军教授领导的黑色素瘤专家委员会每年都会到全国各地作黑色素瘤巡讲,感兴趣的医生、患者可以关注)除了发病率逐年上涨、新发病例绝对数不低以外,我们中心前期统计还发现中国黑色素瘤患者多具备以下特点:⑴发病年龄:中位为55岁,女性发病高峰早于男性;⑵黑色素瘤分型亚型中以肢端和粘膜为主,与白种人存在明显差异(<5%< span="">);⑶初诊时分期:以II、III期为主(中晚期),白种人I、II期多见;⑷病理特点:45%患者伴原发灶溃疡,40%原发灶深度>4mm,均高于白种人。可以看到相比欧美,中国黑色素瘤患者诊断时厚度更厚、多伴发溃疡、分期更晚、预后更差。究其原因,除了中国黑色素瘤自有的生物学特性外,还与中国人得病了喜欢忍着拖着,不愿意及时就医,未正规就医相关,导致常常错过最佳治疗时间。还是那句话,身体有不适,请及时找正规医院、正规医生就诊!!!第三章 黑色素瘤的诊断、分期和基因检测说了这么久,肯定有人问,我有个“痣”,要怎么诊断或排除黑色素瘤呢?大家都知道,肿瘤诊断金标准就是病理诊断,黑色素瘤同样不会例外。因此对于那些医生判断有风险的“痣”,切记不要去激光、冰冻,更不要去路边摊“点痣”,一定要做完整切除,送病理。临床上黑色素瘤患者前期因为不恰当操作耽误病情的比比皆是,除了切除之外的其他方式都有可能延误甚至加快肿瘤发展,一定要切记。诊断明确后,下一步需要明确黑色素瘤的分期,大家可能也听说过TNM分期,对于黑色素瘤来说,决定T分期的因素包括肿瘤厚度、溃疡、有丝分裂率;决定N分期的则是淋巴结转移个数;决定M分期的则是远处转移的情况。其中T分期主要根据原发肿瘤病理来评估,这就是为什么到我们这治疗的患者需要做病理会诊的原因。而N、M分期则需要通过影像学检查来评估。经常有患者或家属问到问什么要做这些检查,原因在于黑色素瘤常见的转移部位包括淋巴结、肺、肝、骨、脑等器官或部位,因此黑色素瘤分期检查必须包括头、胸、腹、盆增强CT,浅表淋巴结B超,骨扫描这些检查,或者也可行全身PET-CT+浅表淋巴结B超作为代替,只是花费要贵一些,但检查时间能缩短,治疗也能更及时。说到基因检测,很多人都或多或少听说,人类基因组计划毕竟多年,需要注意的是,这里不是全基因组测序,全基因组测序花费高、性价比低,目前并不适合个体患者常规检查。我们所说的基因检测是特定的几个基因,近十几年的研究发现,某些患者存在一个或多个基因突变,导致病情进展迅速,常规治疗疗效欠佳。黑色素瘤的常见基因突变包括C-kit、Braf、Nras、PDGFR基因突变,也是目前国际和国内常规检测的基因。存在基因突变的患者提示病情进展快,容易复发转移。目前研究比较成熟的基因包括C-kit和Braf基因,携带C-kit基因突变的患者对伊马替尼治疗敏感,携带B-raf基因突变的患者对威罗菲尼治疗敏感,已经成为这些基因突变患者治疗的首选。第四章 黑色素瘤综合治疗手段手术、化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗已经逐步成为了抗肿瘤治疗五大手段。武器在手,用的好不好完全取决于大夫的水平。那么这些手段在黑色素瘤治疗的哪些阶段可以应用呢?1.手术:早期黑色素瘤患者的首选,未见远处转移的患者需要行原发灶切除,同时根据病理厚度来决定扩大切除的范围,部分患者需要行前哨淋巴结活检来检查是否存在区域淋巴结转移的可能,若前哨淋巴结活检阳性,则需要行区域淋巴结清扫术。再次强调,黑色素瘤患者千万别截肢,目前国际多项研究已证实,扩切2cm和截肢对于患者来说疗效无差别,但患者截肢后生活质量会下降一半。另外有一些姑息切除术,只为改善症状,无法延长患者生存。2.化疗:经常听到患者甚至有些医生声称黑色素瘤对放化疗不敏感,确实,黑色素瘤是一种免疫原性很强的肿瘤,与其他肿瘤相比,放化疗欠敏感。但在过去几十年,黑色素瘤作为恶性程度最高的肿瘤之一,治疗手段非常有限,化疗仍是重要手段。近几年,化疗联合靶向治疗更是作为晚期非突变黑色素瘤患者的首选。常用有效的化疗药物包括:达卡巴嗪、替莫唑胺、顺铂、卡铂、福莫司汀、紫杉醇、白蛋白紫杉醇等。联合化疗的有效率更高,而方案的选择则需要黑色素瘤专科医生根据患者一般状况、基础疾病、转移状况等来决定。3.放疗:一般认为黑色素瘤对放疗不敏感。有以下情况需要行放疗:①鼻咽黑色素瘤术后需要行鼻咽局部放疗,以降低局部复发率;②骨转移灶放疗以控制局部骨破坏,减轻疼痛;③脑转移灶伽马刀治疗以控制脑转移,全脑放疗意义不明确,目前在相关研究中;④部分区域淋巴结多发转移患者可行局部放疗,以降低区域淋巴结复发概率;4.靶向治疗:原则上,靶向治疗包括“特定”和“广谱”靶向药物。“特定”靶向药物即包括Ckit抑制剂伊马替尼、Braf抑制剂威罗菲尼。携带这些突变的患者常规治疗有效率低,特定靶向药物治疗起效快,毒副反应相对小,除非经济原因外一般作为首选。“广谱”靶向药物包括血管内皮抑素恩度、抗血管生成药物贝伐单抗、多靶点抑制剂索拉菲尼、索坦、mTOR抑制剂依维莫司等。值得注意的是,“广谱”靶向药物需要与化疗药物联合方能达到最佳疗效,如何搭配、处理副反应都需要黑色素瘤专科大夫参与指导。5.免疫治疗:免疫治疗是最近5年来肿瘤界最热门的进展。但其实回顾黑色素瘤的治疗历程,免疫治疗已应用多年。十余年前,多项国际多中心临床随机研究即证实并确认大剂量干扰素作为皮肤黑色素瘤辅助治疗首选。而近几年的新药伊匹单抗和PD-1抗体更是让黑色素瘤成为肿瘤免疫治疗的典范。这些药物在欧美黑色素瘤患者中取得了可谓神奇的疗效。能否在中国黑色素瘤患者中重复这种神效呢?目前还有待临床研究证实,值得庆幸的是,我科已经或即将开展这些药物的相关研究。总体来说,黑色素瘤是一种恶性程度相对较高的肿瘤。但并非得了黑色素瘤就判了死刑,像李香山那样直接放弃治疗更是不值得效仿。很多早期黑色素瘤患者经过规范的治疗之后可能不会复发,或者至少延长了复发的时间,转移的患者也能够延长生命、减轻痛苦。笑对生活,规范治疗,尽好自己本分,相信上天终会垂怜。以上图片多源于科室、网络、患者,在此表示感谢!转载请注明出处,谢谢!黑色素瘤、泌尿肿瘤相关咨询可至:lianbin0214.haodf.com。亦可拨打4008-900-120转1,指定连斌医生电话咨询。本文系连斌医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载
1、什么是黑色素瘤?人体皮肤分为表皮和真皮,表皮分为:角质层、透明层、颗粒层、棘层、基底层。真皮层分为浅层和深层。黑色素细胞位于皮肤表皮基底层。黑色素细胞产生黑色素,使皮肤呈现自然的颜色,当皮肤暴露于日光下,黑色素细胞便会产生更多的色素使肤色加深,这是机体对日光损伤的一种保护性反应。黑色素瘤起源于黑色素细胞,当黑色素细胞发生恶变时,就形成黑色素瘤。黑色素瘤发生在皮肤,称之为皮肤黑色素瘤。起源于眼、鼻腔、消化道、淋巴结、外阴、脑膜等部位的被成为粘膜黑色素瘤。黑色素瘤可以发生在各个年龄段,也可以发生于任何部位的皮肤。白种人的黑色素瘤常见于背部、胸腹部和下肢皮肤,而有色人种(包括中国人)的黑色素瘤多发生于肢端皮肤,即足底、足趾、手指末端和甲下等部位。黑色素瘤一般首先累及邻近的淋巴结,然后随着淋巴结转移到身体的其他部位,如肝、肺、脑等器官,这些新肿瘤灶的癌细胞仍然是黑色素瘤细胞,称之为转移性黑色素瘤。黑色素瘤患者的生存期与分期、原发灶厚度及基因变异等明显相关。分期越晚,原发灶厚度越厚,5年生存率越低。如有KIT基因和BRAF基因突变,则提示预后更差。2、黑色素瘤很常见吗?与其他常见肿瘤相比,黑色素瘤发病率并不高,但黑色素瘤近年来已成为所有恶性肿瘤中发病率增长最快的恶性肿瘤,年增长率约3-5%,2010年全球黑色素瘤新发病例199627例,死亡例数为46372例。据统计,2008年发达地区黑色素瘤男性和女性发病率分别为9.5/10万和8.6/10万,死亡率分别为1.8/10万和1.1/10。欠发达地区的男女发病率分别为0.7/10万和0.6/10万,死亡率分别为0.3/10万和0.3/10。澳洲昆士兰地区和美国的南亚利桑那州为黑色素瘤的高发地区,发病率分别为44/10万和26/10万,欧洲约10-20/10万,中国和日本等亚洲国家与欧美国家相比相对较低,但发病率增长较快。据国内资料统计,北京市1998年男女发病率分别为0.3/10万和0.2/10万,2004年已上升至0.8/10万和0.5/10万;上海市1995年男女发病率分别为0.2/10万和0.3/10万,2005年则分别为0.5/10万和0.4/10万。3、痣都会变成黑色素瘤吗?皮肤上的灰黑色肿物,常见的有:“瘊子”和“痦子”。“瘊子”在医学术语中称为疣,病因常为病毒感染。“痦子”就是我们常说的痣。痣是由成簇的黑色素细胞及其周围组织组成的,可以呈粉红色、褐色、黄褐色或接近于正常肤色。痣呈圆形或椭圆形,外观扁平或凸出于皮肤表面,一般小于5mm。痣有先天性的,也有后天形成的。痣被切除后很少在原位重新生长。大部分的普通痣是不会发展为黑色素瘤的。中国人的黑色素瘤好发于四肢末端,所以这些部位的黑痣应更严密观察。当原有的痣的大小、形状、颜色和质地发生改变时,需要引起重视。有的黑色素瘤也可以由新生的痣发展而来,颜色不均匀,形状不规则。4、色素痣恶变会有哪些表现呢?原有痣迅速增大,成团块状,边缘模糊或出现卫星结节,颜色不均匀,渗液或流血,破溃后迁延不愈,等情况均应警惕恶变。以下是专家建议的判断痣发生早期恶变的ABCDE法:A(Asymmetry)非对称。用一条直线不能分成对称的两部分。B(Border)边缘不规则。边缘不光整、凹凸不平、与周围分界不清或轮廓不规则,周边皮肤常有色素沉着。C(Color)颜色改变。颜色不均匀,可以是黑色、褐色或黄褐色夹杂有其他颜色,如白色、灰色、红色、粉红色或兰色。D(Diameter)增大。直径常大于5毫米。E(Evolution、elevation、enlargement)演变、隆起和/或增大。一些早期的黑色素瘤,整个瘤体会有轻微的隆起。瘤体的演变速度也包括在内。早期黑色素瘤大部分具有典型的ABCDE特征,但也可以只有一到两个特征。早期黑色素瘤还可以表现为新生的痣或色素斑。5、身上有痣,可以去做激光或冷冻吗?激光、冷冻、刀割、绳勒等局部刺激有可能诱发色素痣恶变和迅速生长,如果疑似黑色素瘤患者,需行完整切除活检。6、外伤后的瘢痕可能发展成黑色素瘤吗?并不是所有的外伤都会引起黑色素瘤。专家曾证实,急性损伤不会增加形成黑色素瘤的风险,但慢性或反复的刺激、损伤会增加黑色素瘤形成的风险。一项回顾性研究表明,在中国人群中,外伤与肢端黑色素瘤,尤其是下肢黑色素瘤存在一定相关性。在肢端黑色素瘤患者中,尤其是位于脚的黑色素瘤,曾遭受外伤者占大部分比例。但这并不意味着肢端部位的外伤就一定会形成黑色素瘤,外伤在肿瘤形成过程中的作用也不应过分夸大。但外伤后瘢痕出现破溃增大等表现时,应警惕。7、长期摩擦会引起色素痣恶变吗?目前的研究发现摩擦不会引起色素痣恶变。但我国黑色素瘤患者的原发病灶多位于足跟、手掌、指趾和甲下等部位,原因并不明确。所以,若摩擦后,痣表现易出现破溃,应尽早就诊。8、除了皮肤,身体的其它部位有可能长黑色素瘤吗?黑色素瘤最常见的发病部位为皮肤,但也可原发于粘膜等皮肤外部位。亚洲人和有色人种中原发于皮肤的恶性黑色素瘤约占50-70%,其中最常见的皮肤黑色素瘤为肢端黑色素瘤,我国统计资料显示肢端黑色素瘤占所有黑色素瘤的41.8%,其次为粘膜黑色素瘤,如发生于直肠、肛门、外阴、眼、口和鼻咽等部位,我国资料显示占所有黑色素瘤的22.6%。9、哪些人容易患黑色素瘤?有研究表明,具有某些特定危险因素的人更容易患黑色素瘤。危险因素就是使人患病的可能性增加的任何因素。具有如下特征的人容易患黑色素瘤:(1)多发痣(超过50个)痣越多患黑色素瘤的可能性就越大。古书曾有记载说刘备身上有70余颗痣,异于常人,按目前的观点看,刘备其实是患黑色素瘤的高危人群。(2)肤色白皙一般肤色白皙的人比肤色深的人更易患黑色素瘤,前者容易被晒伤或长斑,白种人患黑色素瘤的概率远远高于黑种人,可能与浅色皮肤更易被日光晒伤有关。(3)黑色素瘤或皮肤癌病史患过黑色素瘤的人很容易再患,有些人甚至会发生两处以上的黑色素瘤。患过一种或多种常见皮肤肿瘤(基底细胞癌或鳞癌)的人发生黑色素瘤的风险也大大增加。(4)黑色素瘤家族史黑色素瘤可以呈家族性发病,若两个或两个以上的亲属患有该病,那么患黑色素瘤的可能性就会大大增加。约10%的黑色素瘤患者有亲人患有该病。当有家人患黑色素瘤的时候,其他家庭成员应该去医院行定期检查。(5)免疫力低下免疫力低下的人容易患黑色素瘤,如肿瘤、器官移植术后或艾滋病患者。(6)严重的日光晒伤史如果幼年时期皮肤曾被日光严重晒伤甚至起水疱,那么患黑色素瘤的可能性就会增加。因此,建议父母要保护孩子不被日光暴晒。成年后被晒伤同样也增加黑色素瘤的患病风险。(7)紫外线照射专家们认为,黑色素瘤的发病率在全球范围内上升与人们接触日光的时间明显增加有关。例如,在美国,田纳西州的黑色素瘤患者比明尼苏达州多,因为那里的紫外线更强烈。太阳紫外线照射导致皮肤提前老化和损伤,进而可能引起黑色素瘤。太阳灯和制革车间发出的人工紫外线同样能造成皮肤损伤,并使患黑色素瘤的风险增加。所以医生建议人们减少紫外线的接触量,不管是天然的还是人工的。(8)不恰当处理不恰当地处理痣会明显增加患病风险,如激光、电烤、冷冻、盐腌、切割、局部切除、针挑、刺破、绳勒等。我国黑色素瘤患者发病多与此相关。不恰当的处理会刺激黑色素瘤细胞恶变,或使处于皮肤浅层的黑色素瘤细胞浸润到皮肤深层,进入皮肤深层的淋巴管和血管,从而出现淋巴结转移或远处转移。一旦怀疑“痣”可能恶变,一定先去专科医院就诊后再处理,千万不要盲目治疗。10、如何预防黑色素瘤?黑色素瘤的预防,首先要从皮肤的自我检查做起,多关注身上的痣及其变化,尤其是前面提到的高危人群。要了解自己的胎记、痣和斑点的位置以及外观,检查的内容包括:有无新发痣,原有痣的大小、形状、颜色、质地有无改变、表面有无破溃等。其次,注意防晒。白种人黑色素瘤的发生与长期或间歇性紫外线照射明确相关,虽然有色人种的病因仍不明确,但对于经常暴露于阳光的部位仍然要注意防晒。日光中的紫外线灼伤皮肤并诱导DNA突变。紫外线中的UVA和UVB都能诱导黑色素瘤的发生,但UVB是对黑色素瘤细胞中某些基因起破坏作用并诱导发病的主要原因。UVA还能抑制免疫系统的某些功能,从而加速黑色素瘤的发生。具体的防晒措施如下:(1)尽量避免在阳光最强的正午外出,因紫外线的穿透力较强,外出时应穿长袖衣服、长裤、宽帽檐的帽子以及能吸收紫外线的太阳镜。(2)使用含有防晒成分的水剂、霜剂和凝胶保护皮肤。防晒品的防晒强度与防晒因子(SPF)有关,SPF数值越大,防晒能力越强。但防晒霜只能在一定程度上预防黑色素瘤和其他皮肤肿瘤的发生,但不能替代防晒措施、亦不能作为延长日晒时间的借口。(3)防晒要从儿童抓起。由于儿童的皮肤比较脆弱,在阳光下玩耍时间过多可能与成年后发生黑色素瘤有关。11、身上有异常的痣应该去哪些科室就诊?如发现身上的痣异常,可选择首先去皮肤科就诊,行完整扩大切除术后,如病理证实为黑色素瘤,接下来的治疗则需要一个专科医生的团队,包括皮肤病学家、外科医生、肿瘤内科医生、放疗科医生和整形科医生等。患有此类疾患的患者,建议去有黑色素瘤专科的医院诊治。12、为什么要早期处理黑色素瘤,“不痛不痒”就没事吗?如果黑色素瘤能被早期诊断并治疗,大多数Ⅰ期和Ⅱ期黑色素瘤仅通过手术即可治愈。对于局限期没有区域淋巴结转移的患者来说,T1a期患者(病灶浸润深度<1mm)5年生存率约85%,T2a期患者(病灶浸润深度大于1mm,小于2mm)5年生存率为70%,T3a期患者(病灶浸润深度大于2mm,小于4mm)5年生存率为55%,T4a期患者(病灶浸润深度大于4mm)5年生存率为45%,如果患者的原发病灶出现了溃疡,溃疡是病灶进一步发展的表现,则这些患者的生存率在前述基础上分别减少15%。总体来说Ⅰ期患者5年生存率为85%,Ⅱ期5年生存率为55%,Ⅲ期(出现区域淋巴结转移)5年生存率约35%,Ⅳ期(远处转移)5年生存率小于5%。以常有人认为“痦子”破了,但不痛不痒,不需要去医院。还有的人认为“痦子不动最好”,“动了”反而容易恶化转移,其实这些观点是非常错误的,导致很多患者错过了最佳手术时机。越早手术就能越早得到治疗,这也是挽救自己的生命。《非诚勿扰2》中的李香山,把脚上的一个“痦子”硬是耽误成了全身转移而失去了宝贵的生命。所以对于黑色素瘤患者来说,早期诊断和及早治疗才是挽救生命、争取预后较好的关键,只有大家重视起来,在全民范围内普及黑色素瘤的知识,才能把这种目前仍缺乏有效治疗手段的凶险的疾病所造成的健康危害降至最低。13、怀疑黑色素瘤后,应该做什么检查确诊呢?如果为疑似黑色素瘤患者,则需要活检,这是唯一的确诊手段。活检时医生会尽可能将可疑组织完整切除,即完整切除活检。如果肿物太大而不能完整切除时,则取部分组织样本做检查。如果可疑为黑色素瘤,医生绝不会随意切割或烧灼。活检一般在门诊手术室局麻下进行,切除的组织送至病理科,经包埋、切片、HE染色等处理后制成病理切片。然后病理学家在显微镜下观察病理切片做出最后诊断,这个过程大约需1周,有的还需要做免疫组化来确定诊断。组织病理学是黑色素瘤确诊的最主要手段,配合免疫组织化学染色更有助于基底细胞癌的鉴别诊断,早期黑色素瘤一定要完整切除可疑病灶,获取准确的T分期,除颜面部等特殊部位的肿瘤可以考虑全层凿取活检外,应尽量避免局部活检或针吸活检。如果肿瘤巨大破溃,或已经明确发生转移,可进行病灶的穿刺或切取活检,对于诊断把握度非常大且有条件行前哨淋巴结活检的部位,可以在完整切除的同时行前哨淋巴结活检,或分次进行。14、确诊黑色素瘤后,还要做哪些检查?由于黑色素瘤恶性程度高,容易出现远处转移,因此在黑色素瘤诊断明确后,还应该对容易出现转移的脏器进行全面评估和检查,目的有两个:(1)对疾病进行分期:黑色素瘤的分期如果不同,治疗原则、疗程和预后往往也有较大差别;(2)保留初诊时的基础数据,便于在治疗后对治疗方案的疗效进行评估。不同部位的黑色素瘤重点检查的项目略有不同,但是一般都包括浅表淋巴结B超、头胸部增强CT、腹盆腔增强CT或B超。鼻咽部的黑色素瘤最好加做鼻咽部的核磁,外阴黑色素瘤可能需要加做阴道镜,消化道的黑色素瘤可能需要做胃镜、结直肠镜或消化道钡餐等等。近年来新出现的PET/CT检查不仅能观察到占位性病变,还能通过占位病变摄取FDG的能力来判断其良恶性,特别是对原发灶不明的患者,缺点是费用较高。另外,还需要常规查血象、肝肾功能、血糖血脂、凝血试验、心电图或者心脏超声以及病毒性肝炎、艾滋病毒、梅毒等感染情况。这些项目是为了了解病人身体一般状况,以帮助决定下一步治疗。因此,在耐心取得病理诊断后、初次治疗之前,等待黑色素瘤患者的检查项目还有很多,但是这也是正确诊断的一个重要内容和过程,与后续治疗能否安全、顺利直接相关,也是正确选择治疗方案的必要前提。15、所有的黑色素瘤都致命吗?如何分期呢?黑色素瘤是一种恶性程度极高,侵袭能力极强的肿瘤。晚期黑色素瘤目前缺乏有效的治疗手段,患者生存期短,据统计远处皮肤淋巴结转移的期中位生存为13个月,仅有肺转移为8个月,肝、脑转移为4个月,骨转移为6个月。但早期黑色素瘤通过规范的治疗完全可以治愈。16、黑色素瘤如何分期?那么如何对黑色素瘤进行分期呢?目前国际上通常参照AJCC分期标准对黑色素瘤进行TNM分期,T分期取决于是原发病灶的厚度,N取决于淋巴结转移的个数,M取决于是否存在和原发病灶不同的远处转移灶。再根据TNM分期的结果将本病分为I~IV期。一般来讲只要存在远处转移病灶均划归为IV期。17、确诊黑色素瘤后如何选择治疗方案?黑色素瘤治疗方案的选择与病情的严重程度、病人的年龄、一般健康状况和其他一些因素有关。早期患者接受手术切除是根本治疗(完整扩大切除)。扩大切除的安全切缘应当是多少是根据病理报告中的肿瘤浸润深度来决定的,不主张行截肢手术,目前的循证医学证据还是支持切缘为50px就足够。明确有区域淋巴结转移的患者需要做淋巴结清扫术,要求把受累淋巴结基部完全切除,而不是单个的淋巴结切除。除极早期患者,多数皮肤黑色素瘤患者术后需要进一步全身治疗来降低复发风险;目前国际和国内的推荐治疗为高剂量a-2b干扰素治疗,干扰素是一种皮下注射的生物制剂,它不同于化疗,主要通过调节机体的免疫系统来杀伤肿瘤细胞,另外还能直接杀伤肿瘤和抑制肿瘤血管的生成。对于粘膜黑色素瘤(包括消化道、生殖道、鼻腔和眼等)的辅助治疗还没有定论,一般认为化疗比干扰素的疗效更佳。晚期黑色素瘤生存期短。目前缺乏有效的治疗手段,一般建议采取以化疗、靶向治疗及免疫治疗为主的综合治疗,推荐参加临床试验。对于有脑转移或骨转移的患者还需要使用局部放疗,骨转移的患者需要使用双膦酸盐治疗,抑制破骨细胞进一步产生溶骨性破坏,降低病理性骨折等事件。对于黑色素瘤肝转移的患者一般建议联合肝动脉介入栓塞化疗。18、确诊黑色素瘤后必须截肢吗?黑色素瘤俗称为“癌中之王”,过去很多患者和医生都惧怕这种疾病,一旦遇到发生于肢体的黑色素瘤时,则希冀于手术做得越大越好,似乎可以杜绝日后复发转移。其实截肢并不能降低复发转移的风险,很多研究发现切缘超过一定范围时,复发转移的风险并不能被降低。那如何来确定最恰当的切除范围呢?大量的研究发现扩大切除的安全切缘应当根据病理报告中的肿瘤浸润深度来决定的:当病灶厚度≤1.0mm时,扩大切缘为25px;厚度在1.01-2mm时,扩大切缘为1-50px;厚度在>2mm时,扩大切缘为50px。当厚度>4mm时,有学者认为安全切缘应为75px,但目前的循证医学证据还是支持安全切缘为50px就足够。除非是某些特殊情况,比如病灶过大或特殊解剖位置,否则都应该尽量保留肢体。19、什么是前哨淋巴结活检,什么样的情况下需要做呢?恶性黑色素瘤的前哨淋巴结是原发肿瘤引流区域淋巴结中一类特殊类型的淋巴结,是其转移所经过的第一站淋巴结,被认为是人体自身阻止肿瘤淋巴转移的屏障。前哨淋巴结活检(SLNB)是一种微创操作。它通过将特定的药物注射入病灶周围,定位出可能转移的淋巴结并予以切除活检,进而明确前哨淋巴结是否存在转移。对于IB期到II期的病人(肿瘤浸润深度大),专家组均推荐使用前哨淋巴结活检术,借以指导下一步抗肿瘤治疗的方式及强度。20、手术治疗后,还需要进一步药物治疗吗?除了少部分极早期的恶性黑色素瘤外,取得R0切除(即完将发病部位的肿瘤完全切除,身体中没有瘤灶)的病人均建议行手术后的辅助抗肿瘤治疗。对于皮肤来源的恶性黑色素瘤,术后的辅助药物治疗建议以高剂量a-2b干扰素治疗,整个治疗要维持1年左右,干扰素是一种皮下注射的生物制剂,也可以静脉滴注,它不同于化疗,主要通过调节机体的免疫系统来杀伤肿瘤细胞,另外还能直接杀伤肿瘤和抑制肿瘤血管的生成,相比于化疗来讲,其不良反应要轻一些。而对于粘膜黑色素瘤(包括消化道、生殖道、鼻腔和眼等)的辅助治疗还没有定论,一般认为化疗比干扰素的疗效更佳。21、一旦出现黑色素瘤转移,应如何选择治疗方案?黑色素瘤一旦出现转移,应考虑以化疗为主的综合治疗。化疗药物中一线治疗推荐达卡巴嗪(Dacarbazine,DTIC)单药、替莫唑胺(Temozolomide,TMZ)或TMZ/DTIC单药为主的联合治疗(如联合顺铂或福莫斯汀),有效率低,一般认为15-20%左右;二线治疗一般推荐紫杉醇联合卡铂方案,有效率20%左右。近些年来随着生物科技的发展,新的靶向免疫治疗药物不断问世,取得了令人瞩目的效果,例如Ipilimumab和Vemurafenib等。但这些药物也都有其局限性,如价格昂贵,总体反应率低,药物起效后维持时间较短等,且需针对选择性患者,不适用于所有人群。对于有脑转移或骨转移的患者还需要使用局部放疗,骨转移的患者需要使用双膦酸盐治疗,抑制破骨细胞进一步产生溶骨性破坏,降低病理性骨折等事件。对于黑色素瘤肝转移的患者一般建议联合肝动脉介入栓塞化疗,常用药物为顺铂,介入栓塞化疗能使化疗药物更好地与肝脏的肿瘤病灶接触提高治疗有效率,较全身静脉化疗相比,有效能提高10倍左右。肢体移行转移是肢体黑色素瘤的一种特殊转移方式,指原发病灶50px以外至区域淋巴结之间发生的经淋巴管转移的皮肤或皮下软组织转移病灶。这种转移对常规静脉化疗效果差,隔离肢体输注化疗(ILI)对肢体移行转移的控制率高达50~80%,在国际上广为应用。其原理是从患肢对侧腹股沟区的股静动脉分别穿刺留置导管,将导管送到患肢的膝关节水平,然后在全麻状态下用止血带在患侧根部短暂阻断患者血流,同时患肢加温至41度左右,从导管内输注马法兰,反复循环30分钟,最后用晶体液冲洗马法兰,最后去除止血带恢复血流。这种治疗的好处在于在保留肢体的同时能较好地控制病灶。22、黑色素瘤会传染或遗传吗?黑色素瘤不会传染,黑色素瘤的起病与免疫系统密切相关,正常人体内每时每刻都会有少数细胞发生恶变,但是免疫系统能迅速发现并消灭它们,因此不患肿瘤,而黑色素瘤患者体内的免疫系统要么无法识别伪装了的坏细胞或者没有足够的能力去杀伤坏细胞,因而患病。所以正常人即便是接触到黑色素瘤患者病灶的分泌物,体内的免疫系统也能迅速做出反应将其消灭。但是如果亲属中有人患黑色素瘤,那么自身患黑色素瘤的风险要增高8-9倍左右,如果亲属中有人患皮肤癌的,则患黑色素瘤的风险增高2-3倍左右。国外的研究中发现某些家族有黑色素瘤聚集现象,但在国内目前没有发现这种情况。定期地皮肤自查能做到早期发现早期治疗,防晒也能预防黑色素瘤的发生。保护环境、保持良好的生活习惯、适当锻炼、改善机体的免疫功能,不仅有可能减少黑色素瘤的发病几率,也是减少其他恶性肿瘤发病率的共同原则。以上内容摘自北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科官方微信平台。
1.肾脏在什么部位,它有什么功能?肾脏位于人的腰部,被老百姓俗称为“腰子”,具体部位在脊柱两侧,上极相当于11或第12胸椎,下极相当于第2或第3腰椎平面。用手从后面摸你的肋骨,肾脏的大概位置就在你腰部最下面那根肋骨与脊柱夹角的地方,这个部位受外伤容易肾脏破裂出血,需注意保护。肾脏通过过滤血液,把毒素以及人体内超标的元素排出去,是人体的清道夫,一旦肾脏出现消极怠工,毒素排泄不出去,我们可能出现眼肿或腿肿,甚至影响心脏、胃肠功能。此外,肾脏还分泌和调节多种激素,重要的有促红细胞生成素,维生素D,血压调整相关激素,现实中我们经常看到,肾脏不好的病人,经常是血压不好,骨头也不好,还贫血,可能还伴随全身其他很多内分泌的问题。2.肾癌是什么?通俗来讲,我们把发生于肾脏的恶性肿瘤称为肾癌,但也有一些少见肿瘤可生长于肾脏内,例如:肾母细胞瘤等,这些肿瘤的治疗应区别于通常意义上的肾癌。如果肾癌细胞通过血液及淋巴转移至其他脏器,如肺,肝,骨等,亦称为肾癌,而不是肺癌,肝癌,骨肿瘤。3.如何尽早发现肾癌?早期诊断、早期治疗,是决定肾癌治疗效果及预后的关键。肾癌患者常见的症状为肾癌三联征(血尿、包块、疼痛),但要肿瘤长得很大了才会出现。局限性肾癌一般没有任何症状或体征。通常经健康体检或因其它原因进行影像学检查而发现,因而没有任何症状的局限性小肾癌病例越来越多,有症状或体征的肾癌病人越来越少,特别是有血尿、疼痛和肿块三联经典表现的肾癌病人已很少见。2010年中华泌尿外科学会统计了国内23家医疗中心2007年8月至2008年10月收治的1975例初诊肾癌患者临床资料,发现62.7%的患者没有任何临床表现,因健康体检或其它疾病做腹部影像学检查(B超或CT/MRI)发现和诊断肾癌。仅有37.3%的患者因症状或体征就医而诊断肾癌,在这些有临床表现的患者中腰痛最多见(60.5%),其次是血尿(45.6%)、高血压(12.7%)、贫血(12.8%)、消瘦(11.8%)、肾功能异常(9.1%)、肝功能异常(7.5%)、肿物(7.0%)、发热(5.5%)、血小板计数不正常(5.1%)、其它(21.7%),几乎没有同时具有疼痛、血尿和肿块经典肾癌临床表现的患者。因此常规进行体检对于早期发现肾癌具有非常重要的意义,每年至少进行一次双肾B超检查。而对于处于40-60岁这样高发肾癌年龄的人群,更应该注意常规B超体检。4.怀疑肾癌时,应到医院做什么检查?(一)一般检查:尿常规可以明确有无血尿,血常规可以明确有无贫血,另外还可以查血生化明确肾功能的情况,以及血钙(骨转移或副癌综合征)。(二)影像学检查是诊断肾癌的主要手段 (1)超声扫描:超声检查是最简便无创伤的检查方法,可作为常规体检的一部分,肾脏内超过lcm肿块即可被超声扫描,敏感性较高,还可以鉴别肿块的性质,有越来越多的无症状肾癌即是这样被发现的。在超声引导下穿刺是比较安全的,穿刺组织可作细胞学以及病理学检查,即可诊断为恶性肿瘤。(2)CT扫描对肾癌的定位准确率可达90%以上,并且能显示病变的范围及邻近器官有无受累,其准确性较高,可与术中所见基本符合,是目前最可靠的诊断肾癌的影像学方法。通常B超怀疑肾癌,进行CT检查基本可以临床诊断。(3)核磁扫描(MRI)对肾癌诊断的敏感度及准确性与CT相仿,但在显示血管受累、周围器官受累(可能会影响手术方式)及与良性肿瘤或囊性占位鉴别等方面优于CT,具体情况由临床医师决定。(三)病理诊断病理诊断是肾癌诊断的“金标准”,也是治疗的唯一依据,必不可少。通过手术或穿刺活检获得。5.哪些因素可以引起肾癌?导致肾癌的具体原因还不是很清楚,目前的研究证实有许多因素参与其中。(一)遗传性肾癌老百姓特别关心肾癌会不会遗传,现在可以明确的是只有少部分肾癌是遗传性的,这些病人进行染色体检查时发现异常,称之为家族性肾癌,但这些遗传性肾癌与其他肾癌不同,多为多发,可能合并胰腺、肝脏、颅脑、眼底等部位病变,双侧肾脏都有癌症,而不像一般肾癌通常单侧肾脏起病。这种遗传导致的肾癌人群比较少,其父辈或者兄弟姊妹间大多有肾癌。(二)与吸烟有关 大量研究发现吸烟与肾癌发病有关。与不吸烟的人比较,吸烟的人发生肾癌的风险是2倍,而如果是长期吸烟,特别是吸烟30年以上、吸无过滤嘴香烟的人患肾癌的危险性更高。(三)肥胖与高血压 有些调查研究发现肥胖的人,比体重正常的人相比,发生肾癌的危险要高2倍,具体原因不清楚,有人认为可能是肥胖导致一些激素升高,从而导致肾癌。而肥胖的人相应高血压发生率要高,10年前一项世界医学权威杂志发表的研究表明肥胖与高血压是与男性肾癌危险性升高相关的两个独立因素。(四)职业有报道接触金属铺的工人、报业印刷工人、焦炭工人、干洗业和石油化工产品工作者肾癌发病和死亡危险性增加。(五)放射 有统计使用过一种弱的α颗粒辐射源导致的124例肿瘤中有26例局限在肾,但是未见放射工作者和原子弹爆炸受害者的放射暴露与肾癌的相关报道。(六)食品和药物 调查发现高摄入乳制品、动物蛋白、脂肪,低摄入水果、蔬菜是肾癌的危险因素。咖啡可能增加肾癌的危险性与咖啡用量无关。动物实验中女性激素(雌激素)原因而致肾癌已得到证明,虽然人体尚无直接的证据,但仍不能忽视的因素,另外滥用解热镇痛药,就是老百姓常用的退烧药以及止痛药,可增加肾孟癌危险性。利尿剂也可能是促进肾癌发生的因素。6.肾脏的其它疾病和肾癌有关吗?肾细胞癌的发生原因仍不清楚。目前有许多的病因假说,主要是染色体异常和抑癌基因的突变,以及环境和职业暴露的因素,尚未发现肾脏的其它疾病和肾癌有关。7.怎样预防肾癌,有哪些食物可以预防肾癌?哪些因素可以导致肾癌目前虽然还不是很明确,但上面提到的一些原因应该尽量避免,因此要做到肾癌的预防,应该做到如下几个方面:首先应该戒烟,避免放射线侵害,慎用激素,从事石油、焦炭等工业的工人应加强防护,减少化学性致癌物质的接触,是预防本病不可忽视的措施;其次养成良好的生活习惯,不食用霉变腐烂腌制食品。宜用清淡饮食,适当进食鱼、鸡蛋及少量动物瘦肉。加强体育锻炼,控制体重,尽量把体重保持在理想状态;另外应该加强防癌宣传,普及防癌知识。很多人关心有无食物可以预防肾癌,国外进行过这方面的研究,有观点认为:食用高脂肪鱼(富含不饱和脂肪酸、维生素D)、经常食用香蕉、胡萝卜以及甜菜等水果蔬菜(含有特殊的抗氧化性的化合物)可能可以预防肾癌。另外有研究认为喝咖啡和茶可以降低发生肾癌的危险,尽管这并不能直接证明可以预防肾癌,但可能会有潜在益处。研究人员指出,咖啡和茶的好处有很多,比如它们能增强人体对胰岛素的敏感性,改进肾功能;随着时间的推移,胰岛素水平可能就会影响患肾癌的危险。同时,咖啡和茶还含有保护肾脏细胞免遭癌症损害的抗氧化剂化合物。8.如何鉴别诊断肾的良、恶性病变近些年,由于B超和CT在无症状人群中的广泛应用肾脏小肿瘤的发现比例不断增加,随之肾脏良性肿瘤的发现机率也有所增高。此外,在怀疑为肾癌的肿瘤中大约有10%最终证实为良性。肾脏良性肿瘤很常见,最常见的两种为单纯性肾囊肿和血管平滑肌脂肪瘤,在影像学上都具有特征性表现,比较容易诊断。肾癌B超检查多回声不均匀,一般为低回声。囊肿则较均匀,肾血管平滑肌脂肪瘤为肾内实性肿瘤,其超声表现为脂肪组织的强回声,如果超声有疑问,通常情况下肾脏CT检查基本可以确诊。CT仍难以鉴别时可以穿刺,在超声引导下穿刺是比较安全的。9.肾癌会传染或遗传吗?目前尚未完全发现肾癌的明确病因,除了少部分患者所患肾癌确诊为遗传性肾癌之外,其他肾癌都是散发的,与遗传没有特别的关系,因此不会出现遗传给子女的现象,当然对于遗传性肾癌患者,应避免生育。而肾癌更不会出现传染,家人一起生活,还是与亲戚朋友进餐,都不会出现传染。10.如何确诊肾癌,肾癌诊断后还需要做什么检查?目前肾癌一般通过B超或者CT就可以基本诊断。通常情况下如果影像学检查考虑肾癌,都可以进行手术切除,术后进行病理检查最终确诊。少部分不能手术的肾癌患者,才考虑进行穿刺活检病理确诊。肾癌诊断明确后下一步就是看能不能手术了,检查包括一些手术前的常规检查,比如血尿吧常规、生化、血型、感筛、心电图、肺功能等。需要强调的是,因为肾癌容易发生肺转移,所以除需要完成腹盆腔的CT检查为,行肺CT的检查对明确分期及最终治疗计划的制定都十分重要。11.肾癌如何分类,每种类型的肾癌预后都一样吗?肾癌的分类以病理组织学为主,透明细胞癌为最常见的病理类型,约占80-90%,此外还有:乳头状肾细胞癌,嫌色细胞癌,集合管癌,未分类肾细胞癌等相对少见病理类型。这其中集合管癌治疗反应不佳,预后较其他病理类型相比预后不良。12.肾癌如何分期?分期对制定治疗方案和判断预后有一定的临床意义。常用的分期方法是根据肿瘤大小、淋巴结受累数目和有无转移并结合手术及病理检查,来确定TNM分期。I期至Ⅲ期肿瘤局限于肾脏及周围,治疗以手术治疗为主。Ⅳ期肿瘤已发生远处转移,治疗应以内科治疗为主。13.确诊肾癌后应该如何选择治疗方案?如果大夫考虑肾癌后,首先应该进行全身检查,明确有无其他部位转移,如果存在远处转移,则预后较差,如果没有远处转移,应预后相对较好。早期肾癌的治疗主要是手术切除。术后5年生存率达到90%以上,更有部分患者能得到治愈。术后定期复查,不需要进一步治疗。而对于出现远处转移的初治患者,如果能够耐受手术,肾脏原发灶手术仍是首选的治疗,术后针对转移病灶进行靶向治疗。14.肾癌术后还需要治疗吗?手术术后许多人想进一步治疗来预防复发,但目前没有任何治疗来预防复发与转移,无论是干扰素、白介素-2以及生物治疗,均不能证实可以控制复发与转移,因此对于术后的病人,最重要的治疗就是定期复查。15.什么是靶向治疗,肾癌都有哪几种靶向治疗?靶向治疗主要针对肿瘤细胞生长通路或肿瘤血管生成过程中的某些关键靶点,起到特异阻断来杀伤肿瘤细胞。它与传统化疗药物比较肿瘤针对性更强。目前晚期肾癌的靶向治疗包括:舒尼替尼、索拉非尼、贝伐单抗、依维莫司、阿西替尼、帕唑帕尼、替西罗莫司。最后3种药物在国内还没有上市。具体的药物选择应由临床医师根据患者的病情选择。16.肾癌治疗过程中需要注意哪些事项,如何与医生配合顺利完成治疗?全部检查结束后,医生会根据病情决定是否开始治疗、何种治疗方案、大概的治疗计划等等。此时,主管医生与患者、家属之间的沟通非常重要,双方需要坦诚的谈论病情,特别是对于晚期肾癌患者,何时手术,术后如何进行靶向治疗,靶向药物的选择、费用、有效率、可能的不良反应、如何处理不良反应、将来的复发率、复发后可能的治疗原则等等。由于患者个体之间的差异,疗效和不良反应也有所不同,在治疗过程中要常规对各种常见的不良反应做预防性处理,比如手足皮肤反应、高血压等药物等。即使如此,也不能完全避免某些不良反应的出现,个别药物都有骨髓功能抑制、脱发、胃肠道反应、肝肾功能损伤等等,只是发生程度和侧重面不同而已,因此,为了安全、如有异常情况应该及时向主管医生和值班医生报告病情变化,并按照要求定期复诊。对于晚期肾癌,是否有效主要与患者的个体差异有关,有的患者天然携带某些耐药基因,对某些药物天生耐药,因此一般治疗2—3个周期后要进行一次评估疗效的检查。评估疗效的目的是为了评价治疗方案的效果,如果没有达到理想效果,可能需要增加剂量或者更改新的治疗方案。以上内容摘自北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科官方微信平台。
作者:北京大学肿瘤医院 郭军近年来,人类在征服癌症的道路上取得了辉煌的进步。在所有的恶性肿瘤治疗中,黑色素瘤治疗的进步尤为令人瞩目,特别是抗PD-1抗体在黑色素瘤治疗中所取得的成功,很可能会在未来的几年中彻底影响并改变其它多种恶性肿瘤的治疗模式。黑色素瘤,这一十年前似乎还“无药可治”的恶性肿瘤,在免疫靶向治疗和个体化靶向治疗日新月异的今天,似乎我们已经依稀看到扼住这条恶龙喉咙的一天即将到来。免疫靶向治疗前景光明抗PD-1单抗再续神话2011年美国FDA批准了Ipilimumab (Ipi, 抗CTLA4单抗)上市,这是近30年来第一个被证明能延长晚期黑色素瘤生存的药物,也初步奠定了免疫靶向治疗在晚期黑色素瘤中的地位。抗PD1单抗和Ipi的作用机制类似但有所差别,T细胞表面CTLA-4与抗原提成细胞(树突细胞)的B7配体结合,在抗原递呈阶段抑制T细胞的活化。而T细胞表面PD1与肿瘤细胞的PD-L1结合,则会导致T细胞失能而不能完成杀伤肿瘤细胞的任务。抗PD-1单克隆抗体竞争性结合PD-1,从而解除了肿瘤细胞对T细胞的抑制,从而使T细胞能够杀伤肿瘤细胞。今年6月份在美国ASCO会议上报道了默沙东公司研发的MK-3475 (Pembrolizumab, 人源化抗PD-1单克隆单抗IgG4型) 治疗晚期黑色素瘤的一项大型Ⅱ期临床研究,这是黑色素瘤史上最大宗的一项Ⅱ期临床研究。该研究共入组441例患者,23%为初治患者。结果显示IPI-N组(既往未接受过Ipi治疗的)患者的ORR为40%(包括8%的完全缓解),有效患者的中位疗效持续时间未达到,有望超过2年。随后开始的Ⅲ期临床研究结果发表于柳叶刀杂志,共入组173例Ipi治疗失败后的黑色素瘤患者,因提前达到研究终点,于2014年9月4日被美国FDA优先评审和加速药物申请认定,Pemborlizumab(Keytruda)用于治疗Ipi失败以后的晚期黑色素瘤。今年6月份在美国ASCO会议上报道了另外一个抗PD-1的高活性药物BMS-936558(Nivolumab,人源化抗PD-1单克隆单抗IgG4型)的 Ⅰ/Ⅱ期临床研究,结果发现3 mg/kg组的OR率达41%,全组患者2年及3年的OS时间分别为48%及41%。46%的有效患者在停止治疗后仍持续有效。在今年10月份的ESMO会议上又公布了Nivolumab与化疗对照的Ⅲ期研究结果,共入组405例Ipi失败后的晚期患者,有效率分别为32%和11%,1年生存率分别为73%和42%(HR=0.42),因此2014年12月23日被美国FDA批准用于治疗晚期黑色素瘤。免疫靶向治疗的联合有可能更获益一项I期研究联合抗PD-1(nivolumab)单抗和抗CTLA-4单抗(Ipi),分为5个剂量组。共入组患者53例,其中初治患者55%。结果显示总体有效率为42%,完全缓解17%,接近半数患者(42%)肿瘤缩小大于80%,1年 及2年的OS率为82%及75%;其中Niv 1mg/kg和Ipi 3mg/kg剂量组的有效率高达53%,完全缓解18%,2年的OS率为88%。亚组分析显示 BRAF突变状态和肿瘤组织PD-L1表达与否与疗效不相关。联合组虽然疗效显著,但3~4级的不良反应明显升高(62%),23%的患者因为治疗副反应停药,1例患者出现治疗相关性死亡(结肠炎导致的多器官衰竭)。如何解决免疫靶向药物联合后毒副作用,仍需进一步探索。疫苗研究终于有所突破2013年的ASCO曾报道了肿瘤疫苗T-VEC(OPTiM)的初步疗效。今年更新了该项Ⅲ期研究的生存数据。T-VEC为溶瘤免疫治疗,以单纯疱疹病毒I型为载体,重组后的病毒属于缺陷病毒,对人体无害同时还能够分泌GM-CSF而增强免疫功能。研究共入组进展期黑色素患者436例,按2:1随机分组T-VEC及GM-CSF治疗组,初治患者27%。T-VEC的客观有效率为26%,其中11%获得CR,而单纯GM-CSF组客观有效率仅有6%。在ITT人群中,与GM-CSF相比,T-VEC延长OS时间4.4月,且耐受良好,无3级及以上不良反应。这项研究使得T-VEC成为第一个在Ⅲ期随机对照临床研究中可延长OS时间的黑色素瘤疫苗。国外同道也开始关注肢端与粘膜等黑色素瘤特殊亚型既往免疫靶向治疗的研究多集中于白种人最常见的皮肤黑色素瘤,而对黏膜,肢端及脉络膜等亚型的疗效的报道几乎没有。今年6月份的ASCO大会报道分别报道了Ipi在肢端及脉络膜黑色素瘤中的疗效,显示ipilimumab在该亚型中的疗效与皮肤黑色素瘤中相当,虽然例数很少,但这为免疫靶向治疗在黏膜和肢端黑色素瘤当中的应用提供了一定的参考,更大宗的临床研究尚等待亚洲同道共同努力去完成。靶向治疗仍是热点BRAFi联合MEKi的疗效更为确切。既往已报道BRAFi联合MEKi治疗BRAF-V600突变患者的疗效优于DTIC化疗单药,基础研究表明BRAFi联合MEKi能延长BRAFi耐药时间,提高治疗有效率。今年Georgina V.Long教授报道了Combi-d试验的最新数据,该研究为一项国际的Ⅲ期随机对照临床研究,共入组初治患者423例,分别接受Dabrafenib(BRAFi)+Trametinib(MEKi)和Dabrafenib(BRAFi)+安慰剂,结果显示D+T的PFS时间明显优于单药组(9.3和8.8月,P=0.023),ORR也显著增高(67% 和 51%,P=0.023)。联合组的死亡风险下降了37%。化疗药物的进展随着PD-1单抗、CTLA-4单抗、BRAFi和MEKi这些新药的问世,化疗有可能逐渐退出历史舞台。但这些药物在中国均未上市,且费用不菲。因此在现阶段,化疗对于中国黑色素瘤患者来说还是一项重要的治疗手段。白蛋白紫杉醇与达卡巴嗪对照的Ⅲ期随机对照研究的生存结果也在2014年被揭晓,该研究共入组529例患者,随机接受白蛋白紫杉醇 150 mg/m2, d1,8,15使用,每28天重复和DTIC 1000 mg/m2, d1,每21天重复。结果显示白蛋白紫杉醇的PFS为4.8月,优于DTIC组的2.5月,P=0.044,总生存时间分别为12.6和10.5月,P=0.27,但亚组分析显示>65岁,M1C期和LDH升高的白蛋白紫杉醇治疗患者在OS方面更获益。术后辅助治疗的新契机大剂量干扰素是目前被证明唯一能延长高危皮肤黑色素瘤RFS的辅助治疗模式,而Ipi 是近30年中唯一被证实能延长晚期黑色素瘤生存的药物,在辅助治疗方面Ipi 是否也能延长术后患者RFS和总生存?欧洲肿瘤协作组开展的Ⅲ期临床研究(E18071研究)共入组了951例Ⅲ期术后患者,按1:1分别接受治疗组(n=475)Ipi 10 mg/kg 3w*4周期,后转为每3月一次的维持治疗至3年或复发、毒性无法耐受,或者对照组(n=476)接受安慰剂治疗。Ipi组的RFS时间为26.1月,优于安慰剂组的17.1月,P=0.0013,目前尚未获得OS时间。但ipilimumab治疗组的不良反应显著,52%的患者因不良反应停药,5例患者死于药物毒性。虽然该项研究在RFS方面得到了阳性结果,但是该研究未和现行的标准治疗干扰素作为对照,且与既往的E1684,E1690和E1694试验中高剂量干扰素的RFS时间相仿,因此目前还不能完全肯定Ipi的辅助治疗作用,需等待Ipi或抗PD-1单抗与干扰素对照的Ⅲ期研究结果。结语今年有关黑色素瘤治疗领域的研究进展主要体现在以下方面:首先,免疫靶向治疗已成为目前黑色素瘤治疗中的翘楚,特别是抗PD-1单克隆抗体MK-3475和BMS-936558,平均有效率40%左右,而且有17%左右的完全缓解率,有效患者的PFS将近2年,把晚期黑色素瘤的治疗推到了一个新的高度,肿瘤组织是否表达PD-L1和疗效的关系存在争议,如何甄别那些可能获益的患者是下一步研究重点; 其次,免疫靶向治疗在辅助治疗方面初露头角,但这些新兴药物在辅助治疗方面的作用还有待确证。正如一位黑色素瘤学者所说“the best is yet to come”,我们相信未来黑色素瘤的治疗将会好戏连连。
前提说明:以下建议内容摘自《恶性肿瘤患者新冠疫苗接种的专家建议》《建议》强调肿瘤患者应该接种新冠疫苗,但考虑到肿瘤发生机制和发展变化错综复杂,恶性肿瘤的治疗方法和治疗阶段也在很大程度上影响新冠疫苗的接种。肿瘤患者能否接种疫苗需要具体情况具体分析,应因“病种”“治疗阶段”“治疗方案”而定。新冠疫苗接种因治疗阶段和治疗方案而异(1)建议接种①通过根治性手术切除治疗、目前身体情况良好的早期肿瘤患者,或已经完成放化疗、靶向治疗、内分泌治疗、免疫治疗等至少1个月以上的康复期患者;②正在接受内分泌治疗且无明显不良反应的患者;③恶性肿瘤术后超过三年,不再进行放化疗,建议接种灭活疫苗和重组亚单位疫苗。④若肿瘤控制良好、免疫力正常、处于复查阶段的患者,排除其他接种禁忌证,则可以接种。(2)暂缓接种①恶性肿瘤患者手术前后,正在进行化疗、放疗、免疫治疗等患者;①拟行手术的肿瘤患者应避免在围术期(术前1~2周至术后并发症恢复出院时)接种新冠病毒疫苗。②拟行放疗的肿瘤患者,全身照射治疗患者接种疫苗需要延迟,以便为免疫重建提供时间。③正在接受强烈化疗的血液系统恶性肿瘤患者(例如急性髓细胞白血病的诱导化疗),疫苗接种应推迟到中性粒细胞恢复之后进行[24];④接受造血干细胞移植和嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗的系统恶性肿瘤患者至少在结束治疗3个月后开始接种COVID-19疫苗。②内分泌治疗出现明显不良反应,需病情稳定后再接种;③内分泌治疗联合放化疗、靶向治疗、免疫治疗的情况,需在联合治疗结束后且自身免疫细胞、免疫屏障恢复正常后再接种;④若肿瘤控制良好、处于复查阶段,但免疫力、身体状况很差,或者存在其他接种禁忌,则暂时不接种。(3)不建议接种①对前1剂疫苗或疫苗任何成分,发生严重过敏反应或全身性过敏反应是接种疫苗的禁忌证;②正在进行化疗的患者不建议接种,开始化疗的2周前或结束化疗1~3个月后若一般情况稳定可接种。③正在进行放疗的患者不建议接种,放疗结束,则可进行新冠疫苗接种;正在接受免疫治疗的患者不建议接种:接种新冠病毒疫苗后,可能会产生过强的免疫反应,导致或者加重免疫相关不良反应的产生。(4)视情况接种①腺病毒载体疫苗,虽然所用载体病毒为复制缺陷型,但既往无同类型疫苗使用的安全性数据,建议与医师讨论,权衡利弊、知情选择后接种;②晚期肿瘤患者如身体状态较差,且合并多系统疾病,是否接种新冠疫苗建议由其主治医生决定。